特发性血小板减少性紫癜的病因目前尚未完全明确，可能与自身免疫、感染等因素有关。一般认为，自身免疫因素在其发病中起重要作用，约60% - 70%的患者体内存在抗血小板抗体。
自身免疫因素
自身抗体产生： 人体免疫系统出现异常时，会错误地产生针对自身血小板的抗体。这些抗体与血小板结合后，会被单核 - 巨噬细胞系统识别并破坏，导致血小板数量减少。例如，体内的B淋巴细胞受到刺激后，产生了针对血小板相关抗原的抗体，使得血小板寿命缩短。免疫调节紊乱： 机体的免疫调节机制出现问题，T淋巴细胞的功能异常，不能正常调节B淋巴细胞的活性，从而导致自身抗体持续产生，进一步加重血小板的破坏。
感染因素
病毒感染： 某些病毒感染可能会诱发特发性血小板减少。比如，风疹病毒、麻疹病毒、水痘 - 带状疱疹病毒等感染后，可能会引发机体的免疫反应，进而影响血小板的数量。有研究发现，在病毒感染后的1 - 3周左右，部分患者会出现血小板减少的情况。细菌感染： 细菌感染也可能与特发性血小板减少的发生有关。像幽门螺杆菌感染，可能通过免疫交叉反应等机制，引起血小板的破坏增加，导致血小板数量降低。
遗传因素
遗传易感性： 部分研究表明，特发性血小板减少性紫癜可能存在一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有特发性血小板减少性紫癜，那么其他家族成员患病的风险可能会相对增加。不过，目前具体的遗传机制还不是非常清楚，可能是多个基因位点与发病相关，但并不是单一基因决定的遗传病。
其他因素
雌激素作用： 女性患者在青春期后和绝经期前发病较多，这可能与雌激素有关。雌激素能抑制血小板的生成，并增强单核 - 巨噬细胞对抗体包裹的血小板的吞噬作用。例如，在月经周期中，女性体内雌激素水平的变化可能会影响血小板的数量，在某些阶段可能会导致血小板减少的情况出现波动。其他疾病影响： 一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，也可能合并特发性血小板减少性紫癜。这些疾病本身的免疫系统异常，会相互影响，导致血小板减少的发生。