结肠癌产生的原因目前尚未完全明确，但有一些高危因素比较明确。一般认为，结肠癌的发生与遗传因素、生活方式以及肠道疾病等多方面有关。比如，大约20%的结肠癌患者有家族遗传倾向，家族中有结肠癌患者的人群，其发病风险比普通人群要高一些。
遗传因素方面
家族性腺瘤性息肉病： 这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。据统计，有家族性腺瘤性息肉病家族史的人群，患结肠癌的几率比常人高出很多倍。 Lynch综合征： 也叫遗传性非息肉病性结直肠癌，是由DNA错配修复基因缺陷引起的，患者发生结肠癌的风险较高，而且发病年龄相对较早，往往在比较年轻的时候就可能发病。
生活方式方面
饮食因素： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。比如，经常食用油炸食品、红肉（如牛肉、猪肉）等高脂肪食物，而蔬菜、水果等富含膳食纤维的食物摄入不足。高脂肪饮食会使肠道中胆汁酸分泌增多，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠黏膜接触时间增加，从而增加结肠癌发病风险。缺乏运动： 长期缺乏体育锻炼的人，结肠癌的发病风险会升高。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出粪便，减少致癌物质在肠道内的停留时间。如果一个人长期久坐不动，比如每天大部分时间都坐着工作、看电视等，就容易引发结肠癌。
肠道疾病方面
溃疡性结肠炎： 这是一种慢性肠道炎症性疾病，病程较长的溃疡性结肠炎患者，发生结肠癌的风险比正常人明显增高。一般来说，患溃疡性结肠炎超过10年的患者，结肠癌的发病几率会显著上升。而且，病情越严重、病变范围越广，患结肠癌的可能性越大。结肠息肉： 尤其是腺瘤性息肉，被认为是结肠癌的癌前病变。如果结肠内有腺瘤性息肉，不进行处理，随着时间推移，部分息肉可能会发生癌变，转变为结肠癌。一般直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变几率相对较高。