一、抗HER2靶向药
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:是一种人源化单克隆抗体,可特异性地作用于HER2受体的细胞外部位,通过抑制肿瘤细胞表面的HER2受体,阻断癌细胞的生长信号传导,从而发挥抗肿瘤作用。多项临床研究证实,曲妥珠单抗联合化疗能显著提高HER2阳性胃癌患者的生存期,例如在ToGA研究中,曲妥珠单抗联合化疗对比单纯化疗,使HER2阳性晚期胃癌患者的总生存期得到明显改善。
2.适用人群:HER2免疫组织化学检测呈阳性(3+)或荧光原位杂交(FISH)检测呈阳性的胃癌患者。对于老年患者,需评估其肝肾功能及一般状况,因为曲妥珠单抗主要经肝脏代谢,肾功能不全患者也需谨慎使用;对于女性患者,目前无特殊性别相关禁忌,但需关注用药过程中的不良反应;有心脏病史的患者使用时要密切监测心脏功能,因为可能存在心脏毒性风险。
(二)帕妥珠单抗
1.作用机制:是一种重组人源化单克隆抗体,与曲妥珠单抗作用机制不同,它可结合HER2受体的不同位点,进一步阻断HER2受体介导的信号传导通路,增强曲妥珠单抗的抗肿瘤活性。帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性晚期胃癌的治疗也有相关临床研究支持,能进一步提高患者的生存获益。
2.适用人群:同样适用于HER2阳性的胃癌患者,其适用人群的一般注意事项与曲妥珠单抗类似,对于特殊人群如老年、女性、有基础心脏病等患者的评估和监测要求与曲妥珠单抗一致。
二、血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂
(一)雷莫西尤单抗
1.作用机制:是一种全人源化单克隆抗体,可特异性结合VEGFR-2,阻断VEGFR-2介导的血管生成信号通路,从而抑制肿瘤血管生成,发挥抗肿瘤作用。在胃癌治疗中,雷莫西尤单抗单药或联合化疗用于晚期胃癌的治疗有相关临床研究,例如在REGARD和RAINBOW研究中,雷莫西尤单抗显示出一定的抗肿瘤疗效。
2.适用人群:不同年龄、性别患者均可使用,但需注意其可能的不良反应,如高血压、出血等,对于有高血压病史的患者需密切监测血压;有出血倾向或正在使用抗凝药物的患者要谨慎使用,因为可能增加出血风险。老年患者使用时需关注肝肾功能和一般身体状况的评估。
三、其他靶向药
(一)阿帕替尼
1.作用机制:是一种小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肿瘤血管生成,同时还可能影响肿瘤细胞的增殖、迁移等过程。阿帕替尼用于晚期胃癌的三线治疗有较多临床证据,能改善患者的生存质量和生存期,对于既往接受过至少两线化疗的晚期胃癌患者,阿帕替尼可作为一种治疗选择。
2.适用人群:老年患者使用时要注意肝肾功能的监测,因为药物主要经肝脏代谢和肾脏排泄;有心血管疾病病史的患者需谨慎,因为可能存在一定的心血管相关不良反应风险;女性患者使用时无特殊性别禁忌,但同样需关注药物不良反应的发生情况。