一、抗HER2靶向治疗药物
(一)曲妥珠单抗
1.作用机制:曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体,通过与HER2受体结合,阻断HER2介导的信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活。多项临床研究证实,曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER2阳性胃癌患者的生存期。例如,ToGA研究显示,在HER2阳性晚期胃癌患者中,曲妥珠单抗联合化疗相比单纯化疗,总生存期得到明显延长。
2.适用人群:主要适用于HER2免疫组织化学染色呈3+阳性或荧光原位杂交技术等检测显示扩增的胃癌患者。对于不同年龄、性别、生活方式的患者只要符合HER2阳性的标准均可考虑使用,但对于有严重心脏基础疾病等病史的患者需要谨慎评估心脏功能情况,因为曲妥珠单抗可能会引起心脏毒性等不良反应。
(二)帕妥珠单抗
1.作用机制:帕妥珠单抗可与HER2受体的另一个位点结合,从而阻止HER2二聚体的形成,进一步抑制HER2信号通路。它与曲妥珠单抗联合使用具有协同作用,能更有效地抑制肿瘤细胞生长。
2.适用人群:同样适用于HER2阳性的胃癌患者,在使用时需考虑患者的整体健康状况,包括年龄、性别相关的生理差异以及病史等。对于有心脏疾病风险因素的患者,如既往有心肌梗死病史等,使用前需要进行更全面的心脏评估,因为帕妥珠单抗也可能对心脏功能产生影响。
二、血管生成抑制剂类靶向药物
(一)雷莫西尤单抗
1.作用机制:雷莫西尤单抗是一种血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的拮抗剂,通过抑制VEGFR2信号传导,阻断肿瘤血管生成,从而限制肿瘤的生长和转移。研究表明,雷莫西尤单抗在胃癌治疗中可延长患者的无进展生存期和总生存期。
2.适用人群:适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者,对于不同年龄和性别的患者均可考虑使用,但需要关注患者的基础疾病情况,如高血压患者使用时需要密切监测血压,因为雷莫西尤单抗可能会引起高血压等不良反应,有严重高血压病史未得到良好控制的患者需谨慎使用。
三、其他靶向药物
(一)TKI类药物(如阿帕替尼)
1.作用机制:阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,抑制肿瘤血管生成,从而发挥抗肿瘤作用。对于晚期胃癌患者,阿帕替尼可用于二线及以上治疗。
2.适用人群:适用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者,在考虑使用时要综合患者的年龄、一般状况、病史等因素。老年患者使用时需要更密切监测肝肾功能等指标,因为药物代谢可能会受到年龄相关的生理变化影响,有严重肝肾功能不全病史的患者则不适合使用阿帕替尼。