胃癌靶向药物是什么

一、胃癌靶向药物的分类及作用机制

(一)人表皮生长因子受体-2(HER-2)抑制剂

1.作用机制:HER-2是一种原癌基因,在部分胃癌细胞中过度表达。HER-2抑制剂可特异性结合HER-2受体,阻断其信号传导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。例如曲妥珠单抗,它是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,能选择性地作用于HER-2过度表达的肿瘤细胞,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)等机制发挥抗肿瘤效应。多项临床研究表明,曲妥珠单抗联合化疗可显著提高HER-2阳性晚期胃癌患者的生存期和缓解率。

(二)血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂

1.作用机制:VEGF在肿瘤血管生成中起关键作用,肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养和转移途径。VEGF抑制剂可通过抑制VEGF与其受体结合,阻断血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成,从而抑制肿瘤血管生成,达到抑制肿瘤生长和转移的目的。雷莫西尤单抗是一种全人源化单克隆抗体,可特异性结合VEGF受体2,阻止VEGF家族配体(VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D)与受体结合,发挥抗血管生成作用。临床研究显示,雷莫西尤单抗用于晚期胃癌的治疗,能延长患者的无进展生存期和总生存期。

(三)程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂

1.作用机制:PD-1是一种表达于T细胞表面的免疫检查点分子,PD-L1则是其配体,两者结合会抑制T细胞的活化和增殖,使肿瘤细胞逃脱免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂可阻断PD-1与PD-L1的结合,重新激活T细胞的抗肿瘤免疫反应。例如纳武利尤单抗,它是一种抗PD-1的人单克隆抗体,通过解除肿瘤微环境对免疫系统的抑制,激发机体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。对于PD-L1阳性的晚期胃癌患者,纳武利尤单抗联合化疗可改善患者的生存预后。

二、常见胃癌靶向药物举例

(一)曲妥珠单抗

1.适用人群:主要适用于HER-2过度表达的晚期胃癌患者。一般通过免疫组化或荧光原位杂交(FISH)等检测方法来确定患者是否适合使用曲妥珠单抗。

2.特殊人群考虑:对于老年患者,由于其肝肾功能可能有所减退,在使用曲妥珠单抗时需要密切监测肝肾功能等指标;对于有心脏基础疾病的患者,曲妥珠单抗可能会引起心脏毒性,如左心室射血分数下降等,因此需要在治疗前和治疗过程中定期进行心脏超声等检查评估心脏功能;孕妇及哺乳期妇女禁用,因为可能对胎儿或婴儿产生不良影响。

(二)雷莫西尤单抗

1.适用人群:可用于晚期胃癌的治疗,尤其适用于经一线化疗后疾病进展的患者。

2.特殊人群考虑:老年患者使用时需根据肾功能调整剂量等,因为其药物代谢可能受肾功能影响;对于有出血倾向或正在使用抗凝药物的患者,使用雷莫西尤单抗可能增加出血风险,需要谨慎评估;孕妇禁用,哺乳期妇女用药需权衡对婴儿的影响。

(三)纳武利尤单抗

1.适用人群:适用于PD-L1阳性的晚期胃癌患者,通过检测PD-L1表达情况来筛选合适患者。

2.特殊人群考虑:老年患者使用时要关注其免疫相关不良反应的发生情况,因为老年患者免疫系统功能相对较弱,可能更容易出现如免疫性肺炎、免疫性肠炎等免疫相关不良反应;对于有自身免疫性疾病病史的患者,使用纳武利尤单抗需要更加谨慎,因为可能会诱发自身免疫性疾病的复发或加重;孕妇及哺乳期妇女禁用,同样是基于对胎儿和婴儿安全的考虑。