一、病原体入侵是主因
败血症是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的急性全身性感染。常见的病原体有细菌，其中革兰阴性菌中的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等较为常见；革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌也常引发败血症。此外，真菌（如白色念珠菌等）、病毒等也可能导致败血症，但相对细菌而言发生率较低。
（一）年龄因素影响
新生儿：新生儿免疫系统发育尚不完善，皮肤、黏膜屏障功能较弱，脐部等部位容易成为细菌入侵的门户。例如，分娩过程中的感染、胎膜早破时间过长等情况都可能使新生儿接触到病原体，从而引发败血症。
老年人：老年人各器官功能衰退，免疫力下降，同时常伴有基础疾病，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，这些基础疾病会进一步削弱机体的防御能力，使得细菌等病原体更容易侵入血液并生长繁殖。
（二）生活方式影响
长期住院或接受侵入性操作人群：长期住院的患者，尤其是接受了如中心静脉导管置管、气管插管、导尿等侵入性操作的人群，皮肤黏膜的完整性被破坏，为病原体进入血液提供了途径。比如，中心静脉导管置管后，细菌可能沿导管侵入血流引发败血症。
免疫功能低下人群：患有艾滋病、恶性肿瘤等疾病的人群，自身免疫功能受到抑制，机体抵御病原体的能力下降，容易遭受病原体侵袭而引发败血症。
（三）基础病史影响
糖尿病患者：糖尿病患者血糖控制不佳时，高血糖环境有利于细菌生长繁殖，同时糖尿病会影响机体的免疫功能，使得患者更容易发生感染，且感染后容易发展为败血症。
烧伤患者：烧伤患者皮肤大面积受损，皮肤的屏障功能丧失，病原体可直接通过创面侵入血液，从而增加了败血症的发生风险。
二、机体防御功能缺陷是重要诱因
（一）非特异性免疫功能缺陷
吞噬细胞功能异常：中性粒细胞是重要的吞噬细胞，若其数量减少或功能缺陷，如慢性肉芽肿病患者的中性粒细胞杀菌功能障碍，就难以有效吞噬和杀灭入侵的病原体，病原体容易在血液中生长繁殖导致败血症。
补体系统缺陷：补体系统在机体的免疫防御中起重要作用，如经典途径、旁路途径等的补体成分缺乏或功能异常，会影响机体对病原体的清除能力，增加败血症的发生几率。
（二）特异性免疫功能缺陷
抗体产生不足：B淋巴细胞功能障碍时，抗体产生减少，机体对细菌等病原体的特异性免疫应答减弱，无法有效中和病原体，使得病原体在血液中持续存在并引发败血症。
T淋巴细胞功能异常：T淋巴细胞在细胞免疫中起关键作用，若T淋巴细胞功能缺陷，如艾滋病患者的CD4⁺T淋巴细胞大量减少，机体对病原体的细胞免疫应答受损，容易发生各种机会性感染，包括败血症。