病原体入侵是引发败血症的关键起始因素
细菌感染：多种细菌都可能引发败血症，例如金黄色葡萄球菌，它常存在于人体皮肤表面及鼻腔等部位，当皮肤有破损（如小伤口未及时处理）时，就可能侵入血液引发感染；大肠埃希菌可通过肠道等途径进入血液导致败血症。在儿童群体中，由于免疫系统发育尚不完善，更容易受到细菌感染引发败血症，比如新生儿脐部感染若未得到有效控制，细菌就可能进入血液引发败血症。
病毒感染：某些病毒也能引起败血症，像EB病毒，在特定的易感人群中，病毒侵入人体后可在血液中大量繁殖，进而引发败血症相关症状。对于有基础疾病的儿童，如先天性免疫缺陷的儿童，感染病毒后发生败血症的风险会显著增加。
真菌感染：在免疫力低下的人群中较为常见，比如长期使用广谱抗生素导致菌群失调的患者，或者患有恶性肿瘤接受化疗后免疫力严重下降的患者，白色念珠菌等真菌容易侵入血液引发败血症。老年人由于机体功能衰退，免疫力相对较低，也是真菌感染引发败血症的高危人群。
人体免疫功能异常是败血症发生的重要内在因素
先天性免疫缺陷：一些人存在先天性的免疫缺陷疾病，如补体缺陷等，使得机体抵御病原体的能力天生不足，病原体容易在体内滋生并进入血液引发败血症。这类患者从出生后就面临较高的败血症风险，需要特别的防护措施来避免病原体感染。
获得性免疫功能低下：包括因疾病导致的免疫功能低下，如艾滋病患者，其免疫系统遭到严重破坏，对病原体的清除能力大幅下降，极易发生各种机会性感染进而引发败血症；长期使用免疫抑制剂的患者，如器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应的患者，免疫功能受到抑制，也容易被病原体侵袭引发败血症。在老年人中，随着年龄增长免疫功能逐渐衰退，也是获得性免疫功能低下的高发人群，更容易因免疫功能异常而发生败血症。
局部感染灶未得到有效控制是败血症发生的重要推动因素
皮肤局部感染：皮肤局部的感染，如严重的疖、痈等，如果没有及时进行有效的治疗，感染灶中的病原体就可能侵入血液，随着血液循环扩散到全身引发败血症。儿童活泼好动，皮肤容易出现擦伤等小的损伤，如果家长没有及时处理，导致感染加重，就可能引发败血症。
肺部感染：肺部感染如肺炎，若病原体未能被及时控制，可能会侵入血液循环，从而引发败血症。对于有慢性肺部疾病的老年人，如慢性阻塞性肺疾病患者，肺部感染后更容易向败血症发展，因为其肺部的防御功能已经受损，病原体更易扩散。
泌尿系统感染：泌尿系统感染如肾盂肾炎等，细菌可沿输尿管等途径进入血液，引发败血症。糖尿病患者由于血糖控制不佳，泌尿系统感染的风险较高，且一旦发生泌尿系统感染，更易进展为败血症，因为高血糖环境有利于细菌生长繁殖，同时患者自身免疫功能也可能受到一定影响。