病原体入侵
细菌感染：是引起败血症最常见的原因，例如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等。细菌可通过皮肤或黏膜的破损处、呼吸道、消化道、泌尿道等途径侵入人体。在老年人中，由于机体免疫力相对较低，且常伴有基础疾病，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，更容易发生细菌感染进而引发败血症。婴幼儿的皮肤和黏膜屏障功能尚未发育完善，若护理不当，细菌也较易侵入导致败血症。
真菌感染：在长期使用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的患者中较为常见，如白色念珠菌等真菌可侵入血液引发感染。长期使用上述药物会破坏人体正常的菌群平衡，使真菌有机会大量繁殖并入侵血液。
病毒感染：某些病毒感染也可能引发败血症，如重症流感病毒感染等。病毒感染后可导致机体免疫功能紊乱，使病毒有机会进入血液并扩散。
人体免疫功能低下
基础疾病影响：患有白血病、艾滋病等免疫系统疾病的患者，自身免疫系统遭到破坏，抵御病原体的能力大幅下降，容易发生败血症。例如艾滋病患者，其体内的CD4+T淋巴细胞被大量破坏，免疫系统几乎崩溃，极易受到各种病原体的侵袭而引发败血症。
年龄因素：新生儿免疫系统发育尚不成熟，尤其是早产儿，免疫功能更差，对病原体的抵抗力弱，是败血症的高发人群。老年人随着年龄增长，免疫功能逐渐衰退，也容易发生败血症。
医源性因素：长期住院、接受化疗、放疗、器官移植等治疗的患者，由于治疗过程中使用的一些手段会抑制免疫系统，增加了感染病原体并发展为败血症的风险。比如器官移植患者需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应，这会使机体免疫力降低，容易发生感染引发败血症。